Kusajili – Centralise les essais cliniques mondiaux

Étude EZH-102 : étude de phase 1, en escalade de dose, évaluant la tolérance puis l’efficacité du tazemetostat, un inhibiteur d’EZH2, chez des patients jeunes ayant une tumeur INI1-négative ou un sarcome synovial en rechute ou réfractaire. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] [essai clos aux inclusions] Le sarcome synovial est une tumeur des tissus mous qui se développe dans le tissu synovial qui tapisse les articulations, habituellement dans le genou ou la cheville mais il peut aussi se développer dans la main, l’épaule ou la hanche. Cette tumeur est d’origine inconnue car on ne peut pas déterminer dans quel type de cellules il prend naissance. C’est une tumeur rare qui affecte plus souvent les enfants ou les jeunes adultes. La plupart des cellules du sarcome synovial présentent une translocation entre les chromosomes X et 18, qui est utilisé comme marqueur diagnostic de cette tumeur. L’INI1 est un gène suppresseur de tumeurs qui est altéré dans plusieurs types de tumeurs tels que les tumeurs rhabdoïdes et les sarcomes épithélioïdes proximales. La perte d’un des allèles de ce gène résulte en une réduction du 15 à 20% au niveau d’ARNm mais la perte des deux allèles peut donner lieu à une transformation de la cellule en cellule tumorale. Cette double perte est présente dans 80% des tumeurs rhabdoïdes. Le tazémétostat est une thérapie ciblée qui inhibe la protéine EZH2 impliquée dans la prolifération des cellules cancéreuses. Il a montré un effet antitumorale prometteur en monothérapie ou en association à autres chimiothérapies chez des patients ayant des tumeurs hématologiques ou des tumeurs solides définis génétiquement, car il est capable de réduire la prolifération des cellules cancéreuses qui ont la protéine EZH2 surexprimée ou mutée. L’objectif de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée et d’évaluer l’efficacité préliminaire du tazémétostat chez des enfants et des jeunes adultes ayant des tumeurs récurrents ou réfractaires négatifs pour l’INI1 ou un sarcome synovial. L’étude se déroulera en 2 étapes.. Lors de la première étape, , tous les patients recevront du tazémétostat 2 fois par jour pendant 28 jours jusqu’à la progression. Le medicament à l’étude sera administré selon un schéma d’escalade de dose : la dose de tazémétostat sera progressivement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer. Lors de la deuxième étape, les patients seront répartis en 4 groupes selon leur type de tumeur. Tous les patients recevront du tazémétostat à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la première étape 2 fois par jour pendant 28 jours jusqu’à la progression. Les patients seront suivis toutes les 8 semaines pendant 2 ans.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Thérapies Ciblées,

Étude EZH-102 : étude de phase 1, en escalade de dose, évaluant la tolérance puis l’efficacité du tazemetostat, un inhibiteur d’EZH2, chez des patients jeunes ayant une tumeur INI1-négative ou un sarcome synovial en rechute ou réfractaire. [Informations issues du site clinicaltrials.gov et traduites par l'INCa] EZH-102 : Étude de phase I de l'inhibiteur d'EZH2 Tazemetostat chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs INI1-négatives ou de sarcome synovial en rechute ou réfractaire.

• Pays France,
• Organes Sarcomes,
• Spécialités Thérapies Ciblées,